蔗糖八硫酸鹽是一種二糖，以其鋁鹽（硫糖鋁）而聞名，其結(jié)構(gòu)通式為C12H14O35S8-X8 ，如下圖所示，其中X可代表K、Na、Al 、Ag等元素。硫糖鋁，即蔗糖八硫酸鋁廣泛用于治療胃腸道潰瘍，且已有相關(guān)產(chǎn)品上市，如硫糖鋁分散片、硫糖鋁膠囊、硫糖鋁咀嚼片等。在胃部酸性條件下，硫糖鋁能夠形成不溶性粘性凝膠粘附到胃腸粘膜表面，形成一層物理保護(hù)屏障。八硫酸蔗糖銀不僅可預(yù)防和治療感染，可制成抗菌劑，還具有潛在的組織修復(fù)促進(jìn)作用。在脂質(zhì)體中，蔗糖八硫酸酯鹽主要應(yīng)用于伊立替康脂質(zhì)體中，使用蔗糖八硫酸鹽可使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載，提高藥物包封率。

蔗糖八硫酸鹽(SOS) 也是一種肝素化學(xué)類(lèi)似物，已被證明可以激活FGF信號(hào)通路。體外研究表明，SOS 可模擬肝素支持成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子FGF誘導(dǎo)新血管的生成和細(xì)胞的增殖，具有促進(jìn)傷口愈合的作用，有助于粘膜傷口的修復(fù)。在一項(xiàng)旨在評(píng)估植物來(lái)源的酸性多糖對(duì)病原細(xì)菌粘附的抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究中，報(bào)告了低分子肝素和蔗糖八硫酸鈉的比較數(shù)據(jù)。在胰蛋白酶消化的紅細(xì)胞中，蔗糖八硫酸鈉鹽在體外能有效抑制牙齦卟啉單胞菌誘導(dǎo)的血細(xì)胞凝集。

粘膜是覆蓋在生物體內(nèi)腔的上皮組織，多暴露在外部環(huán)境中易被病原體感染。在正常情況下，黏膜上皮具有一套完善的防御機(jī)制以抵抗外部微生物的感染。然而，盡管有這些防御機(jī)制，它們?cè)谌祟?lèi)生命過(guò)程中多少還是經(jīng)常會(huì)受到惡性病原體感染的影響。為了定殖組織，抵抗宿主的自然防御機(jī)制，病原體首先會(huì)“粘”到靶細(xì)胞的表面。因此，粘附是病原體感染的“關(guān)鍵”，使得病原體更好地獲得營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)毒素進(jìn)入宿主細(xì)胞，有利于病原體深入組織并增加其在生物膜中組織菌落的機(jī)會(huì)。

**發(fā)明了適合用于通過(guò)抑制微生物粘附和病原體微生物增殖來(lái)保護(hù)粘膜上皮的組合物，即蔗糖八硫酸銀鹽[(SOS)-(Ag)+]和蔗糖八硫酸鉀鹽[(SOS)-(K)+]的組合物。通過(guò)雙重機(jī)制，即通過(guò)蔗糖八硫酸鉀鹽抑制對(duì)宿主細(xì)胞的粘附和蔗糖八硫酸銀鹽的抗微生物活性，可有效地用于保護(hù)粘膜上皮免于微生物的定殖，且二者的協(xié)同保護(hù)作用強(qiáng)于各自發(fā)揮的作用。該組合物可特別用于預(yù)防和治療涉及形成生物膜的微生物菌株的粘膜疾病。此外，該組合物還可作為醫(yī)療器械的表面抗菌涂層使用。該組合物可包含其他賦形劑和/或與銀離子相容的稀釋劑，如多糖、非離子表面活性劑、弱有機(jī)酸、高度純化的植物提取物和氨基酸等，制備成不同制劑用于微生物感染的預(yù)防和治療。

目前國(guó)內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市，不久將于CDE登記備案。產(chǎn)品信息如下：

以上為蔗糖八硫酸酯鹽在粘膜保護(hù)領(lǐng)域的簡(jiǎn)單介紹。其他領(lǐng)域的介紹，后續(xù)會(huì)繼續(xù)為你報(bào)道，歡迎訂閱咨詢(xún)。

參考文獻(xiàn)

1 Comelli Maria Cristina  et al.Compositions comprisin g a silver salt of sucrose octasulfate and a potassium salt of sucrose octasulfate for protection of mucosal epithelia. PCT/EP2013/067482

2 Takuya Hayakawa,Shizuka Kawasaki,et al. A thin layer of sucrose octasulfate protects the oesophageal mucosal epithelium in reflux oesophagitis[J]. Scientific Reports,2019,9(1).