?前列地爾,又稱前列腺素E1,PGE1是廣fan存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì),其注射液治療慢性動脈閉塞癥(血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動脈硬化癥)引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛,改善心腦血管微循環(huán)障礙。臟器移植術后抗栓治療,用以抑制移植血管內(nèi)的血栓形成。小兒先天性心臟病動脈導管未閉,用以緩解低氧血癥,保持導管血流以等待時機手術治療。
?目前,國內(nèi)上市的前列地爾注射液中,以乳狀注射液為主,是以脂微球為藥物載體的靜脈注射用前列地爾制劑,由于脂微球的包裹,使前列地爾不易失活;另外,本品具有易于分布到受損血管部位的靶向特性,從而發(fā)揮本品的擴張血管、抑制血小板凝集的作用。?
?現(xiàn)有質(zhì)量標準是國jia藥品標準WS1-(X-041)-2002Z-2008,其含量測定與之前的兩版一致,均采用以磷酸鹽緩沖液-乙腈(3:1)為流動相,用十八烷基鍵合硅膠為填充劑,柱后衍生的檢驗方法。此方法供試品溶液配制繁瑣,配制過程中容易引起操作誤差的關鍵點較多,且為臨用新制,配制后2小時內(nèi)使用,導致含量平行樣的偏差較大,甚至不符合0.5%的偏差要求。
?前列地爾注射液在制劑過程中,受高溫影響會降解為前列腺素A1
?前列腺素E → 前列腺素 A1

?實際上,前列地爾注射液是在注射用前列地爾的基礎上改變劑型,改變劑型后的PGA1含量有較大的增加,其溶液型注射劑不如凍干注射劑穩(wěn)定。但鑒于上市產(chǎn)品“凱時”臨床應用安全有效,PGA1通常采用國jia藥品標準,照含量柱后衍生測定方法,。規(guī)定不得過3.0μg/ml。原研確定這個限度是有依據(jù)的然而,該產(chǎn)品的有關物質(zhì)雜質(zhì)只規(guī)定了PGA1的限度,不能未包含所有的其他降解雜質(zhì)和工藝雜質(zhì),已不符合zui新版雜質(zhì)研究指導原則的要求。
?綜上,為更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量,前列地爾注射液的含量和有關物質(zhì)測定方法均亟待優(yōu)化,探尋更加穩(wěn)定的含量測定和專屬性更強的有關物質(zhì)方法是我們努力研究的方向。
?本文文章來源:輔必成(上海)醫(yī)藥科技有限公司 ? 作者:理
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?檢驗方法出處:國jia藥品標準WS1-(X-041)-2002Z-2008
?發(fā)明專利申請,申請?zhí)枺?00610095305.0