脂肪乳、脂質(zhì)體等復(fù)雜注射劑，上市后通常仍有技術(shù)提升的空間，通過(guò)持續(xù)改進(jìn)和完善，產(chǎn)品質(zhì)量也在不斷提升。藥品有效期作為一個(gè)關(guān)鍵屬性，是判斷已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量提升的重要標(biāo)志。延長(zhǎng)效期，有利于廠家和經(jīng)銷商更從容地安排生產(chǎn)計(jì)劃和供貨，提升藥品價(jià)值。

 前列地爾注射乳劑最早由大正制藥和綠十字制藥（田邊三菱制藥前身）合作開(kāi)發(fā)，1988年在日本獲批上市，商品名分別為Palux（大正）和Liple（田邊三菱）。由于前列地爾穩(wěn)定性欠佳，有效期僅12個(gè)月。原研公司在改進(jìn)原輔包及工藝后，將效期延長(zhǎng)到了14個(gè)月。

 2014年1月，日本富士制藥株式會(huì)社修訂了其前列地爾注射液的藥品說(shuō)明書(shū)，其中藥品保質(zhì)期從原來(lái)的14個(gè)月延長(zhǎng)至2年。富士制藥的新配方，摒棄了添加油酸彌補(bǔ)高純蛋黃卵磷脂乳化性能不足的做法，采用少量負(fù)電荷磷脂PG替換油酸，安全性和實(shí)際效果均獲得了很大的提高。

 兩性霉素B脂質(zhì)體是全球第一個(gè)脂質(zhì)體制劑產(chǎn)品，由NeXstar公司開(kāi)發(fā)（1999年被Gilead并購(gòu)），上市多年，尚未被成功仿制。規(guī)格為50mg凍干品，原有效期3年，上市改進(jìn)后，模制瓶更新為管制瓶，凍干前體積也調(diào)整改善，產(chǎn)品效期延長(zhǎng)至4年。

 鹽酸多柔比星脂質(zhì)體DOXIL/CAELYX由Alza開(kāi)發(fā)（2001年被J&J并購(gòu)），規(guī)格有20mg/20mL和50mg/25mL，目前在美國(guó)獲ANDA批準(zhǔn)的有兩家：SUN Pharm（2013）和Dr. Reddy Lab（2017）。上市初有效期為12個(gè)月，目前效期已延長(zhǎng)至20個(gè)月。

 復(fù)雜注射劑在上市后并沒(méi)有停下技術(shù)更新的腳步，而是不斷優(yōu)化工藝/提升質(zhì)量/延長(zhǎng)效期，滿足各方面未滿足的需求，這也是仿制藥在研發(fā)過(guò)程中不可忽略的一個(gè)細(xì)節(jié)。因此，仿制藥與原研藥的“一致性評(píng)價(jià)”應(yīng)該是一個(gè)與時(shí)俱進(jìn)的動(dòng)態(tài)的跟進(jìn)過(guò)程，不斷的技術(shù)更新應(yīng)該成為常態(tài)。

 參考文獻(xiàn)：

 1. 一致性評(píng)價(jià)-前列地爾注射乳劑參比制劑該怎么選，輔必成

 2. https://www.medicines.org.uk/emc/product/1022#SHELF_LIFE

 3. https://www.medicines.org.uk/emc/product/1462#SHELF_LIFE

 本文文章來(lái)源：輔必成（上海）醫(yī)藥科技有限公司   作者：噴叔