中國與日本對于新藥注冊特殊審批管理的比較

2014-07-07 09:56:02艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司336

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一、日本（“優(yōu)先審查”）。建議利用申請前咨詢、事前評價咨詢程序、藥品優(yōu)先審查品種對應(yīng)性咨詢。

（一）罕見病用藥（由厚生勞動省認定）。日本的定義：①對象適應(yīng)患者人數(shù)在日本不到5萬人；②無可替代的適宜藥品或治療方法；③有效性或安全性優(yōu)于現(xiàn)存藥品。若申請優(yōu)先審查，在注冊申請書備注欄注明“x年x月x日被認定為罕見病用藥品”并向獨立行政法人藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（以下簡稱“綜合機構(gòu)”）申請。

（二）除罕見病用藥之外的新藥：見綜合機構(gòu)發(fā)布、2011.10.01開始實施的藥食審查發(fā)0901第1號文。

1.優(yōu)先審查

⑴非罕見病用藥的新藥是否適用于優(yōu)先審查的考慮：①對象疾病的嚴重性：a.對生命有重大影響（致死）；b.疾病發(fā)展不可逆，對日常生活有顯zhu影響；c.其他。②臨床獲益風險評估：a.以往無治療、預(yù)防或診斷方法；b.基于有效性、安全性和患者生活質(zhì)量，從醫(yī)療角度來看優(yōu)于以往的治療、預(yù)防或診斷方法。綜合評價①和②。

⑵注冊申請：①在注冊申請書備注欄注明“鑒于其他理由申請優(yōu)先審查”并附理由；②若綜合機構(gòu)已實施針對藥品優(yōu)先審查品種的對應(yīng)性咨詢，應(yīng)在備注欄注明并在申請書后附綜合機構(gòu)出具的評價報告書。在注冊申請之后才形成評價報告的，不必附加報告。

⑶流程：①申請人提出申請→綜合機構(gòu)聽取專家意見并整理關(guān)于是否適宜的意見→報告厚生勞動省→厚生勞動省醫(yī)藥食品局審查管理課（以下簡稱“審查管理課”）決定是否適用。若已通過優(yōu)先審查品種對應(yīng)性咨詢判定了優(yōu)先審查的適用性并且無特殊變化，會基于該評價來判斷，并將整理的意見報告厚生勞動省，由審查管理課判定是否優(yōu)先審查并通知申請人、綜合機構(gòu)、藥事和食品衛(wèi)生審議會的主管部會。②在可能的范圍內(nèi)將審查的各階段順序優(yōu)先。③獲批時公開信息。

⑷有多個適應(yīng)癥的申請：優(yōu)先審查對象適應(yīng)癥和之外的適應(yīng)癥應(yīng)分別申請，分別做注冊申請書和申請資料。共通的資料可以只附在優(yōu)先審查對象適應(yīng)癥的申請書之后。在各自申請書的備注欄注明其他適應(yīng)癥。

2.優(yōu)先試驗咨詢

⑴考慮：可進行優(yōu)先試驗咨詢的藥品，以藥事法第14條第7項和本通知第1中1的規(guī)定為準。基于可推定在醫(yī)療上受益的數(shù)據(jù)（原則上應(yīng)有截至IIb期的試驗結(jié)果）推定是否適用優(yōu)先審查。

⑵流程：申請人提出申請（已被認定為罕見病藥品則不必）→綜合機構(gòu)聽取專家意見并決定是否適宜→將結(jié)果通知申請人并報告厚生勞動省。審查管理課同時告知藥事和食品衛(wèi)生審議會的主管部會→綜合機構(gòu)在可能的范圍內(nèi)優(yōu)先咨詢。優(yōu)先試驗咨詢的具體方式參考《關(guān)于獨立行政法人藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)實施得當面建議、證明確認調(diào)查等的實施要點等》。

二、中國

現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》和2009.01.09實施的《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》。總原則：早期介入、優(yōu)先審評、多渠道溝通交流、動態(tài)補充資料。范圍：（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學API及其制劑、生物制品；（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；（四）治療尚無有效治療手段疾病的新藥。（一）和（二）可在交CTA時提出特殊審批申請，CDE在5個工作日內(nèi)確認申請資料。（三）和（四）在報生產(chǎn)時才能提出特殊審批申請，CDE在20日內(nèi)組織專家會議審查，確定是否進入特殊審批。

特殊審批時可對下列情形補充新的技術(shù)資料：

1.新發(fā)現(xiàn)的重大安全性信息；

2.根據(jù)審評會議要求準備的資料；

3.溝通要求：⑴CDE應(yīng)與申請人共同討論。屬（一）和（二）且同種藥物尚未獲準實行特殊審批的，申請人在獲得基本的臨床前藥學研究、安全性和有效性數(shù)據(jù)后，可在報CTA前就特殊審批的申請和重要技術(shù)問題向CDE提出溝通交流申請。⑵完成某一階段臨床試驗及總結(jié)評估后，可就下列問題向CDE提出溝通交流申請：①重大安全性問題；②臨床試驗方案；③階段性臨床試驗結(jié)果總結(jié)與評價。⑶若臨床試驗中需修訂臨床試驗方案、適應(yīng)癥及規(guī)格調(diào)整等重大變更，可在完成對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響的評估后提出溝通交流申請。

CDE在2009.03.02出臺的《特殊審批品種單獨立卷資料撰寫指導(dǎo)建議》：撰寫資料的基本原則：①產(chǎn)品基本情況及目標特征②；適應(yīng)癥（或用途）情況；③已完成的研究；④本次申請目的及支持信息；⑤風險控制計劃和實施方案。包括：資料綜述、擬開展的臨床試驗方案或已完成的臨床試驗綜述、結(jié)合已完成的試驗（臨床前和臨床）評價安全性和有效性、已完成的藥學研究資料綜述、其他主要研究內(nèi)容綜述、申請是否有足夠的風險控制計劃和實施方案、總結(jié)和討論。

⑴綜述資料：申請藥物的治療目的、對象適應(yīng)癥的特點、流行病學數(shù)據(jù)、嚴重程度、是否有治療手段、臨床現(xiàn)狀等。

⑵分別對臨床試驗方案和臨床試驗結(jié)果綜述的撰寫提出了要求。

⑶強調(diào)風險控制計劃就是結(jié)合對研發(fā)產(chǎn)品的認識，將管理措施和手段有針對性地應(yīng)用于產(chǎn)品的研發(fā)過程。①安全性問題摘要。常規(guī)風險控制計劃應(yīng)包括：a.研究中對可疑ADR內(nèi)部的評估和報告系統(tǒng)；b.準備給管理部門的報告：包括ADR快速報告和定期安全性更新報告PSURs。②附加的風險控制計劃：a.前期研究已發(fā)現(xiàn)（或預(yù)計可能發(fā)生、或需關(guān)注）的安全性問題；b.由申辦者監(jiān)測安全性問題和計劃的措施；c.評價和報告的重大事件。建議在風險控制計劃中包括研究、評價、控制/報告重大安全性結(jié)果的事件。

CDE在2009.03.02出臺的《特殊審批品種溝通交流工作機制實施細則》：申請人填寫《新藥注冊特殊審批溝通交流申請表》，提交擬討論的問題及相關(guān)資料等→CDE收到申請表后3個工作日轉(zhuǎn)至所在審評部門的主審人，主審人組織相關(guān)人員進行審核，15個工作日內(nèi)確定是否同意溝通交流及溝通交流的問題，給申請人《溝通交流申請回復(fù)單》→經(jīng)審核同意進行溝通交流的：對已獲準實行特殊審批的，CDE應(yīng)在1個月內(nèi)與申請人溝通；對符合規(guī)定第十一條的，CDE應(yīng)在3個月內(nèi)與申請人溝通。溝通交流會由CDE主審人主持，一般不宜超過90分鐘→會議紀要撰寫人需在20個工作日內(nèi)完成溝通交流會會議紀要（需雙方簽字并納入該品種的檔案資料）。